Последние выпуски моей рассылки вызвали определенную дискуссию среди
ее читателей в дискуссионном листе science.news.bessmertie, выходящим
в рассылке subscribe.ru. Чем хороша любая дискуссия? Разумеется, прежде
всего тем, что позволяет лучше понять свойства предмета спора. Кроме
того, она позволяет выявить степень знания предмета дискуссии ее
участниками и некоторые их характерологические черты. В этой связи
приглашаю всех желающих ознакомиться с упомянутой дискуссией, ее
участниками и самим сделать выводы.
И еще. Я должен повторно высказаться в отношении своей рассылки. Моя
рассылка является, прежде всего, авторской и научно-популярной, но вовсе
не строго научной. Для последнего существуют специальные научные издания.
Поэтому требовать от меня указания чуть ли не после каждого абзаца текста
ссылки на соответствующие источники, это не серьезно. В научно-популярных
изданиях (газетах, журналах, книгах и т.д.) это не принято. Так как рассылка
авторская, то, естественно, она в определенной степени субъективная и мое
мнение вовсе не обязано совпадать с официальным мнением или мнением
читателей по обсуждаемому кругу вопросов. Если такой подход кого-то из
моих читателей не устраивает и они выражают недовольство, если я что-то
или кого-то критикую, то они могут свободно отписаться от этой рассылки
и выбрать любую другую, более научную. Наконец, такие читатели могут
открыть собственную рассылку и самовыражаться в ней. Слава Богу, хоть
в интернете сохранилась еще какая-то демократия.
Прежде чем начать обсуждение основной темы этого выпуска, расскажу
об очередном долгожителе. Недавно в "Экспресс-газете" (N 20 (537))
была опубликована заметка о том, что в г. Выборге (бывшая Ленинградская
область) живет женщина в возрасте 115 лет. Показана копия ее паспорта,
удостоверяющая, что Стрельникова Мария Петровна родилась 15.03.1890 года.
в селе Украинка Куйбышевской области. Страшно даже подумать, что есть
еще кто-то живой, который родился аж в 18-м веке. Приведена фотография
Стрельниковой вместе с ее дочками-старухами. На фоне своих дочерей
она не выглядит особенно старше их.
Как и другие долгожители, о которых я говорил в своих предыдущих
выпусках, Стрельникова родилась в большой крестьянской семье, где было
семеро детей. У нее самой четверо детей, пять внуков, семеро правнуков
и четыре праправнучки. Как считает сама Стрельникова, ее от всех бед
бережет святой Николай Угодник.
В этой же газете сообщается, что самой старой живой женщиной планеты
считается бразилианка Мария Оливия да Сильва, родившаяся в 1880 году.
По словам ее родственников, она находится в здравом уме и больше всего
на свете любит поболтать.
А теперь я продолжу обсуждение гипотезы В.П.Скулачева, начатое в
предыдущем выпуске. Как я и обещал, в этом выпуске я остановлюсь на
двух работах Скулачева, опубликованных в журнале "Биохимия" в 1997
и 1999 годах. С моей точки зрения, они достаточно полно характеризуют
мнение Скулачева о природе и механизмах старения и, на мой взгляд,
являются лучшими из написанного им на тему старения. В них присутствует
присущая любому ученому осторожность в научных выводах и здравый смысл.
Кроме того, они еще полностью лишены той рекламной шумихи, которая,
к сожалению, присутствует в последних сообщениях Скулачева.
Итак, о чем пишет Скулачев в этих своих статьях. В статье за 1997 год он
рассматривает три наиболее известных молекулярных механизма старения клетки.
Первый из них связан с укорочением теломер (концевых участков хромосом)
в результате блокирования фермента теломеразы (восстанавливающей длину
теломер) на ранних стадиях эмбриогенеза в большинстве соматических клеток.
По мере укорочения теломер и соответственно длины хромосомы нарушается
ее нормальное функционирование. При этом было показано, что существует
прямая связь (корреляция) между длиной теломеры и числом клеточных делений
(предел Хейфлика). Напомню, что впервые гипотеза о возможном влиянии длины
теломер на продолжительность жизни клетки и целого организма была высказана
отечественным биохимиком А.Оловниковым еще в 1971 году.
Второй механизм старения клеток связан с уменьшением с возрастом синтеза
так называемых белков теплового шока в ответ на воздействия, вызывающие
повреждения белков клетки. Примером такого вредного воздействия может быть
высокая температура окружающей среды. Собственно в подобных экспериментах
и были впервые обнаружены белки теплового шока. Функция последних заключается
в восстановлении нормального функционирования белков, поврежденных разными
факторами. В число повреждающих клетку факторов входит и так называемый
окислительный стресс, вызванный действием сильнейших окислителей, например,
таких как перекись водорода, разные активные формы кислорода и др. Показано,
что интенсивность синтеза белков теплового шока обратно пропорциональна
числу клеточных делений. Правда, справедливости ради, хочу заметить, что
интенсивность синтеза и большинства других белков тоже падает с возрастом.
Наконец, третий механизм старения клетки связывают с неполным подавлением
синтеза активных форм кислорода (АФК) и неполным удалением уже образовавшихся
АФК. К АФК относят такие вещества как супероксид, синглетный кислород,
перекись водорода и радикал гидроксила, которые образуются в организме в
результате процессов окисления разных веществ. С возрастом синтез АФК
увеличивается в результате указанных выше причин. И это происходит даже
на фоне того, что у животных (в том числе человека) с возрастом снижается
интенсивность потребления кислорода. Считается, что прежде всего и больше
всего повреждаются митохондрии (энергетические станции клетки), так как
в них больше всего образуется первичного АФК - супероксида. Чем больше
концентрация супероксида в митохондриях и в цитоплазме, тем больше
вероятность повреждения митохондриальной ДНК, а потом и ядерной ДНК
с соответствующими последствиями для клетки в виде ее гибели.
И еще. Тот факт, что при ограничении калорийности питания
продолжительность жизни организма увеличивается, наводит ученых на мысль
о возможном участии в этом процессе АФК, образование которых зависит от
количества окисляемых в организме пищевых продуктов. Логика здесь
простая - чем меньше калорийность пищи, тем меньше образуется АФК.
А чем меньше в клетке АФК, тем они меньше наносят вред клетке, в том
числе ее ДНК, а, следовательно, она дольше живет.
И еще одно замечание. Количество повреждений в ядерной ДНК клетки
человека под действием АФК оценивают в среднем порядка 10 тысяч в день,
а в ДНК клетки крысы в 100 тысяч в день. Считают, что частота повреждений
митохондриальной ДНК в этих клетках под действием АФК на порядок больше
из-за непосредственной близости митохондриальной ДНК к дыхательной цепи
в митохондриях - главного источника супероксида. Разницу в количестве
повреждений ДНК между клетками человека и крысы объясняют более высокой
скоростью дыхания у крысы по сравнению с человеком.
На мутантных линиях плодовой мушки дрозофилы Trout и Kaplan в 1970 году
показали, что продолжительность жизни мух этих линий обратно пропорциональна
интенсивности их метаболизма (интенсивности потребления ими кислорода).
Продолжительность жизни тех же дрозофил одной линии при низкой температуре
существенно больше, чем при высокой. Так что эти данные вроде бы тоже
формально "льют воду на мельницу" в пользу большой роли АФК в процессе
старения.
Однако важно отметить, что АФК обладают мощнейшими бактерицидными
свойствами. Их присутствие в этом качестве для клетки крайне необходимо
и поэтому полностью освободиться от АФК клетка никак не может.
С другой стороны, приведенные данные лишний раз напоминают нам, что
у каждого из нас с рождения (на уровне генетики) присутствует отмеренный
индивидуальный срок жизни - "жизненный потенциал", который мы можем только
растянуть или ужать, но никак не повернуть вспять. Недаром большинство
долгожителей родилось и живет в условиях сельской местности, в условиях
гораздо более спокойной и размеренной жизни, чем в городских условиях
с ее вредной экологией, интенсивным темпом жизни и постоянного внутреннего
напряжения. Достаточно сказать, сколько раз в жизни, живя в городе,
мы напрягаемся, даже этого не осознавая, когда переходим дорогу
с автомобилями, которые часто ездят без правил. Все это и многое
подобное другое создает постоянные микрострессы, количество которых
неизбежно со временем переходит у городского жителя в негативное для
здоровья качество.
В заключение своей статьи за 1997 год Скулачев справедливо подчеркивает,
что существует конечное множество механизмов старения, от одной или
нескольких которых человек все равно умрет. Правда, он отмечает при этом,
что эта конечность числа механизмов старения внушает оптимизм борцам
за человеческое бессмертие. И первым шагом к этому должна быть победа
в борьбе, по крайней мере, с тремя рассмотренными механизмами старения
клетки.
Блажен тот, кто верит... Действительно, как можно говорить
о полной победе над старением, даже в рамках рассмотренных механизмов,
если повреждающие и губительные в итоге для клетки факторы, такие как
АФК, ионизирующее излучение и др. в малых дозах являются жизненно
необходимыми для клетки. Более того, например, показано, что малые
дозы ионизирующего излучения увеличивают продолжительность жизни животных.
На мой взгляд, рассмотренные клеточные механизмы смерти, конечно, вносят
свой вклад в старение клетки. Но кроме их существует наверняка десятки, а,
возможно, и гораздо больше других известных и неизвестных пока механизмов
старения клетки, многие из которых реализуют одновременно полезные и
вредные функции. Поэтому, убрав "вредную" часть какого-то механизма,
мы невольно уберем и "полезную" его часть, что неизбежно может привести
в итоге к гибели клетки. И этот-то дуализм (двойственность) задействованных
механизмов старения не позволяет мне разделить оптимизм Скулачева в плане
возможности достижения человеческого бессмертия.
В статье за 1999 год Скулачев говорит уже в основном об апоптозе -
программированной клеточной смерти и феноптозе - программированной
смерти организма. К сожалению, внимательное рассмотрение и этих вопросов
не дает особых оснований для оптимизма. Но об этом мы поговорим
в следующем выпуске.
ВНИМАНИЕ!!! Если Вы не хотите, чтобы Ваше
письмо целиком или какая-то его часть, или Ваше имя стали достоянием
других читателей, сообщите об этом. В противном случае при необходимости
они могут быть использованы в рассылке!
© Авторские права охраняются.
