ПРОДЛИСЬ, ПРОДЛИСЬ, ОЧАРОВАНЬЕ ЖИЗНИ...
Кауров Б.А.

№ 64 (31.08.2006)
(Рассылка выходит с 26.05.2000 г.)

"Морфология - это
остов жизни"
Борис Кауров.

Здравствуйте, уважаемые читатели!

    Вот и закончилось еще одно лето. А, казалось бы, совсем недавно еще была зима и весна. Так и пролетают незаметно год за годом, год за годом... Отдыхал, как обычно, на одном из островов на Волге. Правда, в этом году, вопреки прогнозам наших синоптиков, погода была в основном пасмурная с мелкими дождями. К тому же не очень теплая. "Мой" остров постепенно заполняется все больше и больше пнями от спиленных деревьев. "Рыбаки" упорно не хотят ездить за дровами на материк и рубят окружающие деревья, не жалея ни молодняк, ни многолетние деревья.
    Приехали однажды такие "рыбаки" на несколько дней без палатки (наверное, понадеялись на обещанный хороший прогноз погоды), спали под открытым небом и мелким дождем. Так они все эти дни постоянно жгли костер, чтобы согреться, и оставили после себя кучу пней от срубленных деревьев. Еще одна особенность этого лета, что отдыхающие все больше и больше привозят на своих машинах хорошие импортные резиновые лодки с поставленными на них моторами. Это гораздо дешевле и проще, чем возить с собой не очень удобные в хранении большие катера. Я уже не говорю о том, что современные палатки стали больше напоминать большие и удобные шатры в рост человека с "предбанником". Короче говоря, индустрия отдыха развивается быстрыми темпами. Однако все равно, несмотря на непогоду и мелкие неприятности, отдыхалось хорошо - хвойный и чистый воздух, тишина, птички поют по утрам (в этот раз их было необычно много), кругом вода, костер, хорошие соседи... Особенно это ощущается спустя примерно неделю адаптации после городской суеты.
    Но все хорошее когда-то кончается и наступают будни. Поэтому вернемся к теме этой рассылки. Было у меня эти летом и печальное событие - умер мой двоюрный брат в возрасте 66 лет, с которым меня связывали теплые и дружеские отношения в течение нескольких десятков лет. Сам он жил и работал практически все время в деревне. Вскрытия не было (он никогда в больнице не лежал, все время был на ногах и умер дома), но врачи написали в качестве причины смерти ИБС. На самом деле, как я понимаю, причина смерти в дыхательной и печеночной недостаточности. Он все время много курил, постоянно кашлял, раньше пил, постоянно заваривал крепкий чай (почти целую пачку на кружку с водой), болел гепатитом.
    И что меня удивило, так это продолжительность жизни мужчин, похороненных в последние годы на кладбище - в основном около 40-50-60 лет. Вот яркий пример того, сколько на самом деле живут наши российские мужики. Не помогает им ни свежий деревенский воздух, ни здоровая крестьянская, насыщенная овощами, пища. У моего брата осталось 5 детей разного возраста, уже семейные, но практически все они уже выглядят старше своих лет. Даже 20- и 30-летние. И это не от плохой генетики. Их бабушки умерли в возрасте старше 80 и 90 лет. Просто это отражение современной жизни - особенностей питания, быта, экологии. К тому же живущие в деревне обычно взрослеют гораздо быстрее, чем их городские сверстники.
    В последнее время в геронтологии, как и во всей медицине, все больше и больше намечается уход в область молекулярно-генетических исследований. Оно и понятно - это веяние времени. Соответственно на их основе все больше и больше потребителям предлагаются многочисленные препараты и БАДы, направленные на профилактику и борьбу со старением. При этом для подтверждения клинических успехов в этом направлении предъявляют в основном данные функциональных и биохимических исследований. Однако встает вопрос - достаточно ли этих данных для доказательства эффективности предлагаемых препаратов? Я считаю, что нет.
    Приведу пример с очень известной поп-звездой Мадонной, чей концерт должен состояться 11 сентября в Лужниках. Как пишет газета "Труд", Мадонна прилагает отчаянные усилия, чтобы победить возраст. Она еще больше похудела. Ее тело теперь больше соответствует не 20-летней женщине, к чему стремилась звезда, а 10-летнему ребенку. Спрашивается, зачем 47-летней женщине, чье состояние приближается к 500 миллионам долларов, так над собой глумиться? К тому же врач, с которым она недавно консультировалась, вынес свой приговор: "Внешне вы выглядите как 20-летняя, но вашему организму, увы, уже 47, и тут уж ничего не поделаешь".
    Каждое утро как минимум три часа Мадонна занимается йогой. На завтрак она ест жидкий овощной супчик и выпивает стакан натурального сока. Ее дневная тренировка включает отработку приемов карате, затем она поднимает штангу, бегает, крутит педали велосипеда и еще час ездит на лошади для укрепления бедер...
    Другие наши звезды, например, С.Ротару, А.Пугачева, Л.Гурченко, Э.Пьеха, В.Леонтьев, Б.Моисеев и много других известных людей благодаря современным средствам косметологии и пластической хирургии внешне выглядят моложе своих лет. Другое дело, что у них внутри. А там, как и у всех смертных их возраста, - артриты, ИБС, атеросклероз и прочие напасти старости...(см. интернет и прессу). И умрут они, скорее всего, как и все - в свой срок, так как вся эта косметология и хирургия, к сожалению, никак не затрагивает основы старения организма. Даже ежедневные занятия Мадонны в течение нескольких часов по оздоровлению организма (йога, физкультура), а также диетическое питание привели ее только к внешнему "омоложению" и практически не повлияли на старение внутренних органов. Этот пример весьма показательный.
    Как известно, в основе организации любого живого существа лежит структурная составляющая, то есть морфологические структуры. Именно они обеспечивают все процессы жизнедеятельности организма. Любая функция не может существовать без своего материального носителя, то есть морфологического субстрата, образование которого обусловлено соответствующими биохимическими реакциями. Иначе говоря, парадигму существования живого организма условно можно представить в виде такой схемы: биохимия->морфология->функция. В этом процессе роль морфологии, на мой взгляд, как-то незаметно сошла на нет. И совершенно напрасно, так как изменения именно в этой сфере позволяют нам лучше понять, почему наши многовековые достижения в практической борьбе со старением более чем скромны, несмотря на многообещающую громкую рекламу в этой области.
    В своих многочисленных выпусках этой рассылки я касался разных вопросов биологии старения человека - от популяционных до молекулярно-генетических. Настала очередь рассмотреть морфологические аспекты старения человека. Посмотреть, какие изменения происходят с возрастом в нашем организме на этом уровне и насколько их можно изменить и вернуть в более молодое состояние. Фактические данные в этом и последующих выпусках взяты из разных опубликованных источников. Особое место в них занимают исследования нашего выдающегося патолога И.В.Давыдовского.
    Начну с рассмотрения возрастных изменений в нервной системе. Я не буду говорить, что нервная система занимает одно из ведущих мест в старении человека. На мой взгляд, это деление не совсем правильное и в достаточной мере условное. В любой сложной системе нет главных и не главных элементов. Например, достаточно перегореть одному банальному конденсатору или сопротивлению в суперкомпьютере и он перестанет работать, несмотря на работоспособный сверхмощный процессор и другие составляющие компьютера. Тоже и в живом организме. Разница между системами, органами и элементами заключается только в степени сложности их организации, степени их самовосстановления (самоподдержания) и возможности полноценной функциональной замены искусственными приспособлениями.
    Ведущее место в процессе старения человека на морфологическом уровне занимает атрофия органов и тканей, которая заключается в уменьшении количества тканеспецифических клеток, образующих эти органы и ткани, и их замещении неспецифическими клетками. Причем процесс этой атрофии для разных органов может начинаться в разное время, в том числе даже в детстве, как, например, для тимуса.
    Итак, что же происходит с нашей нервной системой с возрастом? Уже примерно с 25 лет начинает уменьшаться масса головного мозга. В глубокой старости вес мозга уменьшается на 20-30% по сравнению с таковым в зрелом возрасте. Об его атрофии указывает и тот факт, что у лиц в возрасте 85-90 лет разница между весом и емкостью черепа достигает почти 22%. Происходит утолщение костей черепа. В связи с увеличением массы соединительной нервной ткани (глии) и уменьшением количества воды в мозге возрастает его плотность. Микроскопически обнаруживается уменьшение общего количества нервных клеток. Ученые считают, что атрофия разных разделов мозга идет в разное время в том порядке, в каком шло его развитие в ходе эмбриогенеза и детства.
    Нервные клетки сморщиваются, в них появляется пигмент. Правда, не во всех клетках. И даже в глубокой старости многие нервные клетки не имеют этого пигмента. При электронной микроскопии клеток обнаруживается, в частности, уменьшение численности митохондрий. Последние, как известно, являются основными энергетическими станциями клетки, в которых синтезируются энергонасыщенные вещества (АТФ), необходимые для проведения многих жизненно важных биохимических процессов. Отмечается диффузный характер атрофии в коре головного мозга, то есть процесс старения затрагивает более или менее равномерно все участки головного мозга.
    Морфологические изменения в головном мозгу обусловливают возрастную функциональную инертность нервной системы, уменьшение силы ее реакций на разные внутренние и внешние раздражители, снижение памяти. Однако отдельные авторы отмечают, что у некоторых людей даже в возрасте старше 80 лет не происходит подобных изменений и показатели функционального состояния их нервной системы соответствуют таковым для лиц среднего возраста.
    В этой связи часто очень трудно определить, с чем связаны, например, старческие психозы, первые признаки которых могут наблюдаться в 80% случаев уже в возрасте 40-60 лет, в 10% после 60 лет и в 10% случаев даже до 40 лет. Являются ли они неизбежным следствием старческих морфологических изменений в нервной системе или все же следствием необязательной патологии?
    Атрофический процесс распространяется и на структуры спинного мозга, число нервных клеток которого также уменьшается и эта потеря может составить 15-20%. Уменьшается количество и самих нервных проводящих волокон. По некоторым данным уменьшение нервных волокон для отдельных нервов, например седалищного нерва, может быть ярко выражено уже к 48 годам. Ученые считают, что в основе отсутствия с возрастом некоторых спинальных рефлексов лежат именно указанные атрофические процессы в спинном мозгу. Например, отсутствие сухожильных рефлексов на ногах отмечается у людей в возрасте старше 80 лет по разным данным в 50-81% случаев. Разные глазные рефлексы у людей в возрасте старше 60 лет отсутствуют в более чем 66% случаев. Весьма заметно с возрастом и снижение брюшных рефлексов, особенно у пожилых женщин.
    Нервные ганглии (локальные нервные центры) в сердце, органах брюшной полости и другие также подвергаются атрофии. В них происходит сморщивание клеток, гиперпигментация, уменьшается (или исчезают совсем) количество нервных отростков, с помощью которых нервные клетки связываются между собой. Особенностью этих изменений является и то, что они становятся менее чувствительными к нервным воздействиям и более чувствительными к гуморальным воздействиям. Последнее опять же свойственно больше ранним этапам развития человека.
    Особенностью морфологических изменений в старости является и то, что они приводят к притуплению реакций организма на разные раздражители, например, к тактильным и боли. Последняя, как хорошо известно, является индикатором здоровья (болезни). Поэтому пониженная реакция на болевые раздражители (то есть способность легче переносить боль, чем молодые) может иметь большое отрицательное значение для пожилого человека и часто приводит его ко многим неприятным последствиям. Об этом я буду говорить в дальнейшем более подробно.
    Меньше всего страдает обоняние, хотя и здесь некоторые ученые отмечают утрату в некоторых ганглиозных узлах, связанных с обонянием, потерю до 80% ганглиозных клеток и нервных волокон. Некоторые авторы отмечают нарушение обоняния в возрасте от 60 до 93 лет в 26% случаев. В этой связи молодым не надо спешить обвинять стариков в их неряшливости и нечистоплотности. Просто в силу притупления их реакции на дурные запахи они их просто могут не ощущать. В этой связи надо спокойно объяснить пожилым людям суть проблемы и дать простые рекомендации - почаще принимать душ.
    В многочисленных исследованиях людей в возрасте 19-100 лет показано уменьшение с возрастом вкусовых ощущений к соленому, горькому, кислому, сладкому. Именно поэтому некоторые пожилые люди - любители сладкого, кислого, соленого, горького - так часто кушают сахар, кислую капусту, селедку (соленые огурцы) и горчицу.
    Другим примером возрастного снижения реакции на раздражители является снижение слуха, особенно на высокие частоты, которое начинается примерно с 25 лет. Это изменение связано с дегенерацией клеток той части локального нервного узла (спирального ганглия), которая отвечает за восприятие высоких частот. Например, в возрасте 30 лет люди способны воспринимать звуки частотой до 16-20 тысяч герц, но уже в 35 лет не выше 15 тысяч герц, в 65 лет - не выше 10 тысяч герц, а к 80 годам - не выше 5 тысяч герц. В том числе поэтому пожилые люди часто не понимают увлечения молодежи современными высокочастотными музыкальными ритмами - они их просто элементарно могут не слышать.
    Необходимо отметить, что снижение слуха и изменение частотной чувствительности связано не только с уменьшением нервных клеток в соответствующих локальных ганглиях, но и с изменениями в соответствующих участках коры головного мозга, склерозом слизистой оболочки барабанной полости, нарушением проходимости в евстахиевых трубах, падением тонуса слуховой мускулатуры. То есть процесс падения чувствительности организма к какому-либо виду раздражителя это не изолированный, а сложный комплексный процесс, затрагивающий буквально все элементы системы, обеспечивающей данный вид деятельности организма.
    Из возрастных изменений глаза наибольший интерес представляют процессы, происходящие в хрусталике (своеобразной фокусирующей линзе), физические (эластические) свойства которого могут нарушаться еще в среднем и даже в детском возрасте. Это приводит к прогрессирующему падению аккомодации, то есть способности глаза хорошо видеть предметы вблизи и вдали. Так, по некоторым данным, в 10 лет аккомодация составляет 10 диоптрий (Д) (норма), затем она линейно уменьшается, достигая к 40 годам 4Д, к 50 годам - 2Д, а к 60 годам - 1Д.
    Одним из наиболее известных проявлений патологии хрусталика является образование катаракты (помутнения хрусталика). По мнению некоторых авторов, после 80 лет в разной степени выраженности она присутствует у всех. Особое значение имеет тот факт, что старческая катаракта в отличие, например, от диабетической катаракты необратима.
    При этом многие люди отмечают, что потеря способности читать мелкий текст приходит как бы неожиданно для них, хотя уплотнение хрусталика и уменьшение его прозрачности идет постоянно. Как и в случае с понижением слуха, ухудшение зрения связано не только с помутнением хрусталика, но и с атрофическими изменениями в роговице, глазных мышцах, сетчатке и других элементах зрительного аппарата. Все это приводит к потере остроты зрения, сужению полей зрения, медленной адаптации к темноте.
    Например, при измерении диаметра зрачка у лиц в возрасте 20-80 лет в темноте и при слабом освещении показано, что в обоих случаях этот диаметр с возрастом линейно уменьшается. Еще одной особенностью является и то, что с возрастом быстрее всего снижается чувствительность глаза к восприятию синего и, возможно, красного и зеленого цветов. Кстати, именно этим можно объяснить тот факт, что в полотнах некоторых известных художников с возрастом меняется насыщенность картины отдельными цветными красками.
    Однако не все так грустно. Например, Майчук, изучавший морфологию глазных яблок у людей от новорожденных до 98 лет, показал, что не всегда развитие разных изменений в глазу протекает в строгом соответствии с возрастом. Старческие изменения глаз в одних случаях проявляются раньше, в других - позднее, а в некоторых случаях вообще не проявляются или намечаются только в глубокой старости.
    Особое внимание хотелось бы обратить на одно из следствий атрофических процессов в нервной системы в виде снижения чувствительности нервной системы к гипоксии (кислородной недостаточности) у пожилых людей в возрасте 56-66 лет, которая значительно снижена по сравнению с молодыми людьми 19-37 лет. Именно поэтому у последних нервные клетки (нейроны) головного мозга более чувствительны к гипоксии и артерии мозга сокращаются сильнее. Это обусловливает более высокий риск получить инсульт у молодых по сравнению с пожилыми при спазме мозговых артерий.
    На мой взгляд, пониженная чувствительность нейронов к гипоксии у пожилых людей может быть одним из следствий адаптации их организма к пониженным энергетическим потребностях.
    Я не ставил своей целью в этом выпуске подробно рассказать о всех морфологических изменениях, происходящих с возрастом в нервной системе. Для этого надо было бы написать целую книгу. Моя цель была гораздо скромнее - показать сложность и системность старческих нарушений отдельных функций нервной системы. Поэтому, когда геронтологи пишут о том, что их препараты или методы борются со старостью или даже вызывают отдельные эффекты омоложения организма, то встает вопрос - а как они действуют на морфологическом уровне? В частности, уменьшают ли они атрофию клеток и тканей внутренних органов? К сожалению, чаще всего обычно ссылаются на сдвиги функциональных и биохимических тестов в сторону, соответствующую более молодому возрасту. Но, как видно из примера с поп-звездой Мадонной, этого явно недостаточно.
    В заключение этого выпуска я хотел бы предложить читателям этой рассылки еще одну свою возможную гипотезу старения человека - "Output-input genetic hypothesis of ageing". В соответствии с этой гипотезой старение есть генетически обусловленный заключительный этап онтогенеза (индивидуального развития), который также контролируется генами, как и начальные его этапы. И если в начале онтогенеза происходит последовательно- параллельная временная цепь включения и выключения генов, то в конце его происходит относительно инверсная (противоположная) цепь выключения-включения генов. То есть старение человека есть следствие генетически предопределенного (то есть не случайного) процесса последовательно-параллельного выключения-включения генов. При этом если в начале онтогенеза больше генов включается, то в конце его больше выключается.
    Для проверки этой гипотезы необходимо изучить и сравнить временные профили пиков активности ("+" и "-" активность) разных генов (ферментов) на начальных и конечных этапах онтогенеза. Если окажется, что временная очередность пиков падения активности ("-" активность) отдельных ферментов в процессе старения организма будет в какой-то мере инверсной временной очередности пиков повышения активности ("+" активность) на начальных этапах онтогенеза, то можно в определенной степени говорить о правомерности предложенной гипотезы старения.
    Однако главное в моей гипотезе даже не возможная частичная временная инверсия пиков активности ферментов (генов) или их падения (которой в действительности может и не оказаться), а то, что старение - есть следствие генетически детерминированного процесса выключения определенных генов на поздних этапах онтогенеза. В противовес ранним этапам онтогенеза, когда, наоборот, в основном идет процесс включения активности новых генов. Можно предложить несколько механизмов реализации такого выключения генов в процессе старения организма, но это уже есть предмет отдельного разговора.
    То, что с возрастом падает активность многих ферментов и уменьшается синтез белка было известно уже давно. Элементом новизны здесь является придача этому процессу статуса не случайного события (в соответствии с гипотезой изношенности или повреждений на основе свободно-радикальных реакций), а статуса временной генетической детерминированности. В этом случае свободно-радикальные реакции могут быть больше следствием, одним из механизмов реализации старения вследствие выключения активности соответствующих генов, чем его причиной.
    В соответствии с этой "Output-input genetic hypothesis of ageing" отпадает необходимость в наличии каких-то особых генов старения. У любознательного читателя может возникнуть такой вопрос - а не приведет ли такое генетически обусловленное "обратное" выключение генов в старости к "омоложению" организма? Нет, не приведет, так как мы все постоянно наблюдаем совершенно однозначный итог такого выключения - "костлявую старуху с косой наперевес".
    Читатели могут задать и такой вопрос - а как соотносится предложенная гипотеза старения с гипотезой старения на основе укорочения теломерных участков хромосом? Я уже неоднократно говорил, что в живом организме большинство функций многократно продублировано. Особенно это касается жизненно важных и эволюционно значимых функций. Именно к таким функциям относится и процесс старения. Продолжительность жизни - слишком важный для эволюции параметр, чтобы пустить его реализацию на самотек. В соответствии с моими взглядами, существует, по-крайней мере, несколько дублирующих механизмов старения сложноорганизованных организмов. Есть эволюционно более старые и есть эволюционно более молодые механизмы старения человека.
    На мой взгляд, механизм старения на основе теломерной гипотезы относится к эволюционно более древнему, простому механизму, а старение на основе "Output-input genetic hypothesis of ageing" к эволюционно более молодому, сложному механизму старения человека. Или иначе. Теломерная гипотеза старения А.Оловникова может лежать в основе эволюционно более "грубого", "варварского", "хирургического" механизма старения человека, а "Output-input genetic hypothesis of ageing" Б.Каурова в основе эволюционно более "тонкого", "цивилизованного", "терапевтического" механизма старения человека. На мой взгляд, эти два механизма старения человека должны быть взаимодополняющими, но не как конкурирующими. И, конечно, понятия "варварский" и "цивилизизованный" механизмы старения в достаточной мере условные, относительные и отражают больше эмоциональный уровень оценки, чем научный.
    Можно предположить, что основные успехи (если таковые есть или будут) в практической геронтологии в настоящем и в ближайшем будущем связаны или будут связаны, на мой взгляд, больше с воздействием на "терапевтический" механизм старения человека, чем на "хирургический".

Будьте здоровы! Живите долго и счастливо! До встречи!
Свои письма присылайте по адресу: bokar@mail.ru

ВНИМАНИЕ!!! Если Вы не хотите, чтобы Ваше письмо целиком или какая-то его часть, или Ваше имя стали достоянием других читателей, сообщите об этом. В противном случае при необходимости они могут быть использованы в рассылке!

© Авторские права охраняются.

Hosted by uCoz

В список выпусков

Hosted by uCoz
Счетчик посещений.   Рейтинг@Mail.ru