Известно, что мозг животных и человека играет ключевую роль в процессе старения, морфологические признаки которого включают гибель нейронов, формирование губкообразного состояния с возможным отложением амилоида и с обязательной пролиферацией клеток глии - глиозом. Последний общепринято рассматривать как реакцию на замещение утраченных нейронов. Однако, учитывая выраженную степень защищенности нейрона и мозговой ткани в целом, мы предположили, что при старении процесс повреждения нейрона является вторичным и может быть обусловлен предшествующим активным размножением клеток глии. Данное предположение подкрепляется известными анатомо- физиологическими особенностями нервной клетки, питание и энергообеспечение которой осуществляется не непосредственно через стенку капилляра, а через посредника, в качестве которого выступает астроцит. Размножаясь в мозговой ткани, клетки глии, тем самым, будут нарушать эту связь, обрекая нейрон на "голодную смерть", что в конечном счете и может послужить причиной гибели мозга и организма в целом. Очевидно, что для реализации подобного процесса в стареющем мозге должен накапливаться некий "фактор старения", стимулирующий активную пролиферацию глии.

     Для экспериментальной проверки высказанного предположения прежде всего на культуре первично-диссоциированных глиальных клеток новорожденных мышат мы провели сравнительные испытания действие мозговых экстрактов, полученных от молодых (2-месячных) и старых (1,5-годовалых) мышей. Оказалось, что экстракты мозга молодых мышей оказывают слабое (менее, чем двукратное) стимулирующее действие на пролиферацию глиальных клеток и то лишь к 14-у дню наблюдения. В то же время под действием экстрактов мозга старых мышей уже к 8-у дню количество глиальных клеток в культуре удваивалось, а к 11-у дню - учетверялось. Еще более четко и в более сжатые сроки эти различия обнаруживались при использовании перевиваемых клеточных культур неврального (ЭПНТ-5 и НГУК-1) и соматического (L929) происхождения: экстракты мозга молодых мышей не оказывали стимулирующего действия на клетки, в то время как экстракты мозга старых животных во всех культурах оказывали выраженный 3-5-кратный стимулирующий эффект. Накопление обнаруженного фактора регистрировалось с 10-месячного возраста мышей (окончание первой трети их жизни!) и прогрессивно нарастало до момента их гибели.

     Стимулирующий эффект на клетки глии такого фактора первоначально был подтвержден на одной из линий (ЭПНТ-5) при анализе ее митотического режима под действием экстрактов старого и молодого мозга. Обнаружено, что на 2-е сутки величины митотических индексов в культурах под влиянием старого мозга оказывались более, чем в 3 раза выше по сравнению с контролем и более, чем в 2 раза выше по сравнению с действием экстрактов молодого мозга. Кроме того, специальные обсчеты периметров и площадей клеток позволили установить, что стимулирующее действие фактора приводит к накоплению более мелких клеток по сравнению с клетками в контролях.

     Позднее причинная роль фактора, именно как фактора старения, была подтверждена в прямых опытах искусственного постарения молодых мышей, которым в 1,5-месячном возрасте 5- или 10-кратно внутрибрюшинно вводили экстракты мозга старых мышей. Спустя 4 месяца, т.е. в возрасте 5,5 месяцев, у всех животных появилась вялость в движениях, вялая реакция на пищу, волосяной покров стал менее плотным и тусклым, у двух особей зарегистрирована седина. Морфометрический анализ коры головного мозга подтвердил и гибель нейронов, и нарастание клеток глии у таких животных.

     Активность фактора старения удалось обнаружить и в сыворотке крови стареющих мышей, а затем и в сыворотке крови стареющих людей, начиная с их 25-летнего возраста (окончание первой трети их жизни!), также с последующим прогрессивным нарастанием его активности.

     Фактор старения отличается малой молекулярной массой, резко выраженной термоустойчивостью, устойчивостью к трипсину, видоспецифичностью действия и выявляется в экстрактах мозга старых мышей с помощью изоэлектрофокусирования. Анализ спектров поглощения не позволил определить в высокоочищенных препаратах фактора старения присутствия белковых структур.

Опубликовано: http://ageing-not.narod.ru/page5_5.html, 15.02.2007.
Источник: Сборник научных трудов "VII Всеросийская конференция по патологии клетки", М., 2005, с. 54-55.